Le roman commence par un moment de suspens : Mr Utterson, le notaire de feu le Dr Jekyll, qui a hérité de sa fortune et emménagé dans sa maison, est décrit comme menacé de mort par un sinistre personnage, le Dr F., l?âme damnée de feu Mr Hyde. Mr Utterson est assassiné. Le deuxième chapitre est un flash-back : l?enterrement de Mr Hyde. Son corps, lâché sommairement dans le cloaque de Londres, rejoint la Tamise, où il croise un étrange navire. Une étrange transmutation se produit alors : le même cadavre s?accroche à un navire à l?ancre, mais c?est le Dr Jekyll vivant, qui monte sur le pont de la Goélette. Rentrent ensuite en scène Sherlock Holmes et le Dr Watson, sur la piste du Dr F.